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过劳,过度饥饿,高脂性过饱及恶劣情结与HBV复制激活
临床上不少病人因连续工作,甚至仅一夜彻夜不睡,便HBV复制激活致肝炎发病,类似于严重精神打击后的一夜白了少年头。现代有研究发现,过劳,过度饥饿,高脂过饱及恶劣情结可能致体内神经内分泌及免疫改变,致体内抗病毒机制障碍,病毒复制受抑解除。如过劳致能量代谢消耗增大,糖原消失而糖异生增加,peroxisome
proliferator-activated receptor-gamma coactivator 1alpha (PGC-1alpha)和peroxisome
proliferator-activated receptor-gamma(PPARgamma)活性上调,而且PGC-1alpha又致HNF4活性上调,而HBV基因组中有PPAR/RAR和HNF4结合位点,上调的PGC-1alpha通过上调PPARgamma和HNF4而间接促进HBV复制。而高脂性过饱则可能通过PPARalpha上调,PPARalpha与RXR结合后与HBV上相应位点结合而促进HBV基因组的复制。恶劣情结则抑制免疫,致抗病毒性免疫功能下降,而且致糖皮质激素水平上调,上调的糖皮质激素通过与HBV基因组中相应的反应元件结合而促进HBVDNA复制.因此HBV感染是七分养三分治,不可过于寄望于药物的干预。
另外关于用PPARgamma激活剂于减肥降脂有不少有肝毒性,如PPAR激动剂型降脂药和胰岛素增效剂等,另外还要考虑PPARalpha/RXR通过与致HBV加强子或和促进子结合促进其活性而致HBV基因复制激活,可能因加重HBV复制其致肝病复发亦是一研究课题。
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