上海肝病在线 Shanghai Liver Diseases' Online

拉米呋啶（贺普丁），恩替卡韦（博路定）、阿德福韦（贺维力，但丁）治疗后HBV DNA转达阴而肝功能仍持续异常,个别病人用药后肝癌进展反而加快,个别病人停用后却肝功能正常化

随上海地区拉米呋啶（贺普丁），恩替卡韦（博路定）进入医保，应用拉米呋啶和恩替卡韦的病人明显上升。拉米呋啶无效的部人应用阿德福韦（贺维力，但丁）也明显增加。有部分病人在应用上述药物后HBV DNA转阴，但肝功能仍反复异常，有些肝癌病人应用上述药物后病情加重恶化，而有的病人在停用上述药物后肝功能反而正常。因此再次说明肝病发作和肝癌进展不是HBV DNA本身所致，而是致病性HBV病毒蛋白，如HBX（抗原）蛋白特别是截短型HBX蛋白和或截短型前S2+S（抗原）蛋白；或是免疫原性较强的HBV病毒蛋白如HBV C（抗原）蛋白。因为拉米呋啶，恩替卡韦，阿德福韦对HBV DNA复制有抑制作用，但对HBV mRNA和HBV病毒蛋白没有作用，事实上我们发现有的病人应用抗病毒治疗后HBV DNA下降或转阴同时，而HBsAg抗原滴度却反而上升。因此我们有理由认为其致病性HBV病毒蛋白或免疫原性较强的HBV病毒蛋白产生亦不降反升，与病情反复持续有关。另外有研究，检测2.2.15细胞的胞内HBV DNA和HBV mRNA和胞外上清液中HBV DNA和HBV蛋白抗原，发现NF-KB抑制剂的保肝药N-乙酰半胱氨酸（NAC）对胞外上清液中HBV DNA和HBV蛋白抗原有量效性抑制作用，而对胞内HBV mRNA没有明显作用，而且大剂量NAC加重胞内HBV DNA产生，说明保肝药N-乙酰半胱氨酸（NAC）对2.2.15细胞胞外上清液中HBV DNA和HBV蛋白抗原的量效性抑制作用是因其抑制HBV分泌所致，其本身没有真正的明显而直接抗HBV作用，而且因其大剂量增加胞内HBV DNA产生，而HBV致癌是通过在胞内的HBV X抗原蛋白和前S1+S抗原蛋白所介导的，因此更有待研究NAC对胞内HBV蛋白抗原特别HBV X抗原蛋白的作用，总之单独应用NAC对抗HBV感染的临床意义有待进一步评价，当然有研究表明NAC联合干扰素有增加干扰素的抗病毒作用。而NAC联合拉米呋啶（贺普丁），恩替卡韦（博路定）、阿德福韦（贺维力，但丁）的作用则有待进一步研究。