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抗乙肝病毒新药beta-L-胸腺嘧啶核苷(LdT)和beta-L-2'脱氧胞嘧啶核苷(LdC)

(病家来信,谈及新药,今特作一辑)

beta-L-2'-deoxycytidine (LdC,beta-L-2'脱氧胞嘧啶核苷)、 beta-Lthymidine (LdT,beta-L-胸腺嘧啶核苷)和beta-L-2'-deoxyadenosine (LdA,beta-L-2'-脱氧腺嘌呤核苷)等非自然界正常出现的简单左旋核苷类物质,因前二者合用有协同作用,建议合用。因有效阻止HBVDNA 多聚酶后HBV的相关蛋白表达(产生/复制)作用,功胜贺普丁,但与贺普丁一样,对HBV DNA中的ccc HBV DNA并没有作用,故理论上可能必须长期乃至终生服用(如HBV特异性细胞与体液免疫没有恢复正常或有效建立的话,必须终生)才能控制因HBV产生而所致肝损伤,故仍不根治疗。而对于因HBV感染而“BYSTANDER”效应诱发和伴有的自家免疫性肝炎没有作用。必需终生服药的后果是可能产生的付反应,长期用的毒性有否,至于有否耐药人们还没有资讯,其对人类基因毒性更没有资讯,有待研究。但不管如何,应该说这的确是一个好过于贺普丁(专为HBV而制的第一个药)治疗HBV感染的药,对乙型肝炎治疗可能是一个划时代的里程碑 。目前Ldt在临床IIb期试验, 明年将进入III期,因与LdC有协同效应,可能合用更佳, 日本[助友财团]已经投入资金将开发亚洲市场。

附:HBV复制周期表及LdC、LdT分子结构