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从不同类型HBV感染者共同和不同免疫学改变再论----治疗性复合HBV系列疫苗

迄今为止，尽管HBV病毒学基础研究较为深入，各种HBV感染的治疗效果仍不甚理想。究其原因在于机体HBV感染后预后不是主要取决于HBV病毒本身，而主要取决于HBV感染者的免疫功能状态，即机体感染乙肝病毒后发病与否(肝损伤有否),发病类型(所谓的"健康""正常"HBV携带者、重症肝炎、急性肝炎、慢性肝炎、脂肪肝、肝硬化、原发性细胞性肝癌)和预后(康复与病毒持续感染甚至危及生命)取决于机体针对HBV的的免疫反应激活与否和激活类型及其程度。

仔细对国内外对HBV感染清除与发病与否的免疫细胞研究进行分析，本人发现，HBV清除与否与免疫感应功能异常有关，即包括单核细胞功能（确切地说是其中的树突状细胞等抗原提呈细胞）和CD4+淋巴细胞功能（包括Th和Ti，最近又将TH又分Th 0、Th1、 Th2、 Th3、…，其中Th2、 Th3可能相当于早年认为的免疫抑制诱导性T细胞即Ti，故确切地说是CD4+淋巴细胞是免疫调节（促进/抑制）性抗原提呈细胞）异常有关；HBV感染后发病与否及发病类型则不仅与免疫感应功能异常，更与免疫效应细胞功能异常有关，即包括CD8+和B淋巴细胞等抗原特异性免疫效应细胞功能异常和NK细胞、NK-T（LAK）、单核巨噬细胞、粒细胞等抗原非特异性免疫效应细胞功能异常。

因此HBV感染的清除，有赖于纠正异常了的免疫感应细胞（DC和CD4+）的免疫感应功能，而肝炎、硬化及肝癌病人的治疗还包括恢复异常了的免疫效应细胞（CD8+和B淋巴细胞等抗原特异性免疫效应细胞和NK细胞、NK-T（LAK）、单核巨噬细胞、粒细胞等抗原非特异性免疫效应细胞）的免疫效应功能。

结合HBV病毒学基础和HBV致病免疫机制，采用治疗性疫苗和干扰素等细胞及其他免疫促进行透皮给药技术，通过激活/恢复HBV感染者正常的免疫感应和效应功能，产生HBV特异性细胞免疫（通过DC-TH1-HBV特异性CTL/CD8细胞轴清除胞内HBV感染而治病）和特异性体液免疫（通过DC-TH1-HBV特异性B细胞轴产生抗HBV相关抗体防止胞外HBV再感受其他靶细胞和防止再次HBV体外再感染而防再病），并同时增加自然（innate）免疫功能而防病治疗，防止恶变。