上海肝病在线 Shanghai Liver Diseases' Online

应根据HBV生活周期（LIFE CYCLE）设计其相应的抗HBV策略

1）HBV通过与肝细胞上相应HBV受体结合（Binding）而吸附（Absorption）并粘附（Adhesion）于靶细胞胞膜上----Suramin?，中药不少是通过此作用发挥抗HBV作用的，而具有中和活性的抗HBV相关抗体将是首选；
2）HBV通过内化(Endocytosed）穿透靶细胞胞膜并进入（Entry）靶细胞胞内----Suramin?，其他？？？；
3）在靶细胞内去外壳化（Uncoating）---Suramin?，其他？？？；
4）疏松环状型（Relaxted Coiling,RC）HBV DNA与HBc Ag 、HBV DNA多聚酶等病毒蛋白组成病毒核衣壳(Nucleocapsid)通过HBc Ag等病毒蛋白上的核定位信号序列（Nuclear Localization Signal, NLS，即aa145-156（ETTVVRRRGRSP）和aa172-183（RRRRSQSRESQC））介导向胞核方向迁移---- Glucagon或forskolin 或dibutyryl-cyclic AMP?,？？？；
5）在宿主相关系统作用下于核膜外解聚（Disassembling）----- Glucagon?,？？？？；
6）HBV核基因组(Genome)经核孔穿过核膜进入胞核----？？？；
7）不对称的HBV DNA转变成为超螺旋型（Super-coiled）HBV DNA---？？？；
8）通过宿主DNA修复（Repair）系统（如DNA连接酶）将RC型或超螺旋型HBV DNA转换成为共价结合闭合环状型（Covalently closed circular，ccc）HBV DNA 即(HBV ccc DNA)--- a cell cycle blocker（n-Butyrate），其他？？？；
9）以HBV ccc DNA为病毒转录模板，在HBV DNA多聚酶作用下在核内合成一系列基因及亚基因RNA，其中一些mRNA用于HBV病毒蛋白合成，而分子量最小的3.5Kbp的转录产物与HBV核心蛋白和HBV DNA多聚酶组成含有HBV DNA多聚酶结合HBV前基因组（Pregenomic,pg）RNA的病毒核心颗粒（Capsid）--- Adrimycin,Camptothrecin, novobiocin新生霉素 和 nalidixic acid（萘啶酸），IFN，？？？；
10）病毒Capsid通过HBV病毒蛋白上的出核信号序列（Nuclear Export Signal, NES）经核孔转出胞核外---？？？；
11）于胞浆中在病毒Capsid内，并在HBV DNA多聚酶的逆转酶活性作用下，并首先于HBV DNA多聚酶引导下合成HBV负链(minus)DNA---？？？；
12）通过HBV DNA多聚酶的RNase H活性降解pgRNA----IFN，？？？；
13）继而介导HBV帽引导下的HBV正链(plus)DNA合成，同时进行HBV DNA环状化---目前各种常规化疗性抗病毒药；
14）其中一部分则通过与HBV外膜蛋白结合而组装成HBV病毒颗粒而出胞外而或感染其他宿主细胞，或随分泌物排出体外感染其他宿主细胞---？？？；一部分形成RC型HBV DNA进入胞核转换成HBV ccc DNA以补充胞核HBV ccc DNA 池，维持宿主细胞的慢性持续性HBV感染--- IFN，其他？？？。