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根据HBV生物学行为的特点设计的极有根治希望的治疗方法----治疗性复合HBV系列疫苗

众所周知,HBV生物学行为分胞内生物学行为即HBV胞内病毒复制(图C、D、E、F)和胞外生物学行为即HBV传播(图G、A、B)二大过程,其中HBV的胞内生物学行为是HBV复制所必须,也是目前研究最多而较为深入,

目前诸多药物均是通过抑制HBV复制而发挥其抗病毒作用,但因对血清HBV DNA阳性和小三阳者之类其HBV处于冬眠状态(cccDNA)没有作用,故只能抑制HBV复制,而不能有效地清除HBV。另外非特异性细胞毒的提高免疫功能的免疫治疗,因只杀伤受HBV感染的肝细胞致肝细胞破裂,而HBV病毒从破裂的肝细胞胞中溢出胞外,并而再感染周边未感染的肝细胞致肝损伤不断,但HBV重新感染新的靶细胞而不能有效地清除。

由于HBV胞外生物学行为即HBV传播对于HBV在感染者体内的播散(漫延、扩散)和在人群中的传播(传染、流行)均很重要,目前利用胞外生物学行为的特征,成功地设计出预防性HBV(乙肝)疫苗,并广泛应用于HBV的防治中,取得令人满意的效果,使HBV感染率明显下降,从而大大地减少HBV病毒携带者和乙型肝炎发病的人数。同理,利用HBV胞外生物学行为的特征,建设性地进行治疗性HBV(乙肝)疫苗设计,结合HBV特异性细胞免疫(细胞毒效应和NK、LAK效应等)和胞内非细胞溶解性抗病毒病机制如核酸酶、一氧化氮(NO)等及化学治疗性抗病毒药综合应用(三管或多管齐下),有望通过阻断HBV在肝细胞间和肝细胞-其他细胞(包括免疫细胞)的传播,从而为将来的HBV根治提供其保证。

 

治疗性复合HBV系列疫苗试图通过抗原提呈细胞(树突关细胞)HBV相关抗原脉冲技术建立全面的抗HBV的细胞免疫(HBV特异性CTL、NK、LAK(NK-T)和非胞溶性抗病毒机制如核酸酶、NO等等)和体液免疫(产生抗HBS抗体甚至抗前S1或前S2蛋白抗体等),有效地阻止HBV在肝脏等组织器官内的靶细胞内复制和对周边细胞的感染,与细胞免疫一道合作,从而(抗复制)(抗传播)夹击达到消除HBV病毒的目的。

治疗性复合HBV系列疫苗的优点建立了HBV特异性体液免疫抗HBS和抗前S1 及前S2蛋白抗体的产生),从而防止HBV感染新的靶细胞,进而产生非损伤性免疫保护反应和免疫记忆反应,从而防止病情复发和慢性化

A;HBV病毒通过其胞膜受体附带在肝脏等靶细胞膜上

B;HBV病毒进入靶细胞

C;HBV病毒核心释放HBVDNA和DNA多聚酶进入肝脏等靶细胞的核 内

D;HBV DNA进入细胞核, 通过信使RNA; 制造表体蛋白, 核心蛋白, DNA多聚酶, e蛋白, x蛋白, 和一些目前不知晓的蛋白, 酶等. DNA多聚酶利用肝脏等靶细胞从HBV的mRNA带给的信息来复制HBVDNA

E;然后肝脏等靶细胞组合复制的HBV病毒

F;多余出来的表体蛋白造成球型和状二形态,可在电镜中看到,这也解释为什么有的病人血清高HBSAG滴度而不一定高HBEAG滴度,或高HBEAG而HBSAG中等程度的高滴度

G;复制出来的HBV病毒和多余出来的表体抗原(蛋白,HBSAG)从肝脏等靶细胞中释放出来进入血中, 从而可以再对其它的肝脏等靶细胞进行感染