IFN治疗乙肝和丙肝的总有效率只有20-30%(40-50%的治疗结束有效率加上50%的反跳率),即有50-60%的无效率和20-30%的部分有效率(停药反跳率)。因此,IFN治疗总有效率如此之低,对于口袋中RMB/人民币只有不多的绝大多数肝炎病人治疗中的最大的不幸之一事了。
对IFN治疗有反应的预测因子有轻度肝功能异常(ALT/GPT)、低病毒血症、女性年令轻、体重轻(消瘦,不肥胖)、新近HBV复制活跃(抗HBc
IgM阳性)、病史短、低铁蛋白、一般情况好、无HBV感染母婴传播史(无乙肝家族史)。另外血清IL-1β/6和TNFα上调而IL-10上调不明显、血CD4不明显下调、轻度贫血、肝内轻中度炎症坏死、肝内FAS表达上调而无严重肝纤维化、低血清IFN活性、PMBC
IFN诱生能力低下、PBMC和肝细胞IFN受体表达正常、无自身/家免疫、无其他并发病或伴发病亦是预测对IFN治疗有反应的预测因子。
最近,有研究表明(发表于英国历史最久、最著名的内科杂志《柳刀》2001
Oct 13;358(9289):1241-2 上,英文摘要附于文后),研究肝炎病人IFN治疗前和IFN治疗24小时后血清病毒复制的数量对于病人IFN治疗6个月后有效有极大参考意义,即IFN治疗24小时后血清病毒数下降不到70%的病人是IFN治疗失败者,即即使IFN治疗6个月IFN治疗24小时后血清病毒数下降不到70%的病人仍无效(特异性
100%, n=10, 95% CI 74-100], 敏感性 83% [15/18], 59-96)。
理论上,只有体内IFN分子(数量)或活性(质量,即在IFN抑制性因子干扰下IFN的活性)相对不足或低下的病人才对IFN治疗有效,而对于体内IFN分子(数量)或活性(质量,即在IFN抑制性因子干扰下IFN的活性)相对充足或不低下的病人即体内存在IFN受体及其后抗病毒效应信号传导途径障碍的病人,IFN治疗无效。因此对于前者(对IFN治疗有效,体内IFN分子(数量)或活性(质量,即在IFN抑制性因子干扰下IFN的活性)相对不足或低下),应采用IFN进行治疗,而对于后者,应采用其他方法来改善机体抗病毒反应,不宜单用IFN治疗或应结合其他制剂进行治疗,否则对于不宜IFN治疗病人应用IFN只有无反应甚至付作用如肝功能加重、血细胞下降、自身免疫发生、脱发、精神状态抑制等。因此我们认为上一研究对于口袋中RMB/人民币并不多的绝大多数肝炎病人治疗极有价值和意义。
事实上,本版主已采纳此一方案进行治疗,发现IFN治疗2次后(36小时后)病人HBV DNA下降达10^2级(即下降到1%)而且HBe
Ag滴度(进口试剂,ABBOTT)由1100下降至730,说明IFN后早期病毒复制指标动态观察有意义,值得推广。
(注 如来我院进行此一观察,须预先来电(021
68640106 (7:300-8:30)或EMAIL(shldol@sohu.com shldol@yahoo.com.cn)与本版主联系,以便安排IFN治疗取血检测HBV
DNA(PCR法)和HBe Ag滴度(进口试剂ABBOTT))
Lancet 2001 Oct 13;358(9289):1241-2
Primary interferon resistance and treatment response in chronic hepatitis
C infection: a pilot study.
Jessner W, Gschwantler M, Steindl-Munda P, Hofer H, Watkins-Riedel
T, Wrba F, Mueller C, Gangl A, Ferenci P.
Only 30% of patients with chronic hepatitis C virus genotype 1 (HCV-1)
infection achieve a sustained virological response to interferon and
ribavirin combination therapy. We prospectively assessed decline in
viral load 24 h after one dose of interferon alfa as a predictor of
non-response to 6 months of treatment with interferon and ribavirin.
Interferon sensitivity was measured before initiation of combination
therapy. We measured viral load in 29 consecutive patients, who had
not previously been treated with interferon and who were chronically
infected with HCV-1 within 24 h after one dose of 5 MU or 10 MU interferon
alfa-2b, and 14 days of daily 5 MU interferon alfa-2b. A 24 h viral
load decline by less than 70% of baseline after 5 MU interferon was
the best pretreatment measure to identify non-responders (specificity
100%, n=10, 95% CI 74-100], sensitivity 83% [15/18], 59-96]). Publication
Types: Letter PMID: 11675067
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