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乙肝中非胞溶性抗病毒效应和胞溶性炎症坏死及其治疗意义---HBV治疗新法

迄今为止，研究发现，非胞溶性抗病毒效应机制包括HBV特异性保护性抗体（如Ig 2a型抗HBS抗体等)、细胞因子（如干扰素ALPHA/BETA、IFN GAMMA等）、趋化因子（RANTES、MIP-1ALPHA、MIP-1BETA等)、TNF 家族因子（如TNF ALPHA/BETA、TRIAL、Fas等），而胞毒性/胞溶性抗病毒／炎症坏死效应机制有胞膜洞孔形成因子类（穿孔素、Granulysin、NK-lysin、 NKG5等）、颗粒酶类（如Granzyme B、A、C、D、E、F、G、H等）及其他破坏组织和细胞正常结构的蛋白水解酶类（如弹力蛋白酶、组织蛋白酶类、糖苷酶类、明胶酶类、基质酶类等）。

HBV感染激活机体反应，包括非胞溶性抗病毒效应和胞溶性炎症坏死、纤维化与再生， 其中正常人因激活HBV特异性免疫反应，其优先激活非胞溶性特异性和非特异性抗病毒效应而能有效将病毒清除，而不伴明显胞溶性炎症坏死、纤维化与再生，临床不发病而自愈。而正常健康的HBV携带者因免疫耐受，没有激活相应的HBV特异性免疫功能，而致HBV持续感染而没有临床表现，而各种HBV相关性肝炎病人虽激活HBV特异性免疫，但因非胞溶性特异性和非特异性抗病毒效应激活不力，因HBV特异性和非特异性胞毒性/胞溶性抗病毒效应激活而致炎症坏死、纤维化与再生，而表现为肝炎发病---一过性肝损伤的急性肝炎（HBV特异性免疫轻度低下）或持续性肝损的慢性肝炎（HBV特异性免疫明显低下而继发明显HBV非特异性免疫），甚至因HBV特异性免疫明显低下而明显激活非特异性胞毒性/胞溶性抗病毒效应，而致肝内大片坏死而重症化（重症肝炎）。

因此HBV感染治疗应尽量激活HBV特异性和非特异性非胞溶性抗病毒效应，而尽量减少或避免HBV非特异性甚至HBV特异性胞溶/坏死性免疫反应所致的炎症坏死。事实上，黄芪有明显的激活非胞溶性抗病毒效应，而丹参则有通过抗氧化作用而抑制胞溶/坏死性免疫反应，从而防止尔后继发的肝纤维化与肝硬化。因此严格来说，真正的治疗肝炎的上策是抗坏死、即通过阻止正常肝组织的坏死塌陷、避免因肝不全性再生而继发代偿的纤维化与硬化、即防纤维化而非治疗纤维化－－－－因为肝硬化结节中缺乏弹力纤维和神经分布，即便再好的抗纤维化治疗亦不能恢复正常的肝组织结构的弹力纤维和神经分布。

根据HBV必须在细胞核内（不一定是肝细胞核内，但在肝细胞核内可高效）复制，而且其复制依赖宿主细胞内相关酶系统，而包括中药等天然药物在内不乏有可抑制HBV复制所必须的宿主细胞相关酶活性的有效成份。与目前的抑制HBV DNA多聚酶化疗性药物一样，由于通过抑制HBV复制所必须的宿主细胞相关酶活性的治疗方法亦是一种非胞溶性抗病毒治疗方法，因此未来的HBV感染治疗应上述四种方法（１、诱导HBV特异性非胞溶性抗病毒免疫治疗（治疗性乙肝疫苗）；２、抑制（尤HBV非特异性）胞毒性/胞溶性炎症坏死的抗坏死治疗（新概念型、抗氧化型、保肝一体型、即一药多功用型－－－即同时可具有降酶、退黄、抗炎、抗坏死、促再生、抗纤维化、抗恶变中多种作用的多种药物联合应用）；３、抑制HBV复制所必须的宿主细胞相关酶活性的化疗性药物治疗（此类药物因同时具有抗炎、抗坏死、抗纤维化和防癌及抗癌等作用，在将来下一代新的HBV治疗方案设计中应预以重视的治疗方法）；４、抑制HBV DNA多聚酶化疗性药物治疗（目前市面上有不断更新产品供应））相结合，从病毒和机体二个方面、多方位、多环节、强力抑制和消除HBV，全方位治疗HBV感染，可能是治疗各种类型HBV感染尤其正常健康的HBV携带者（事实证明，使用抑制HBV DNA多聚酶化疗性药物如贺普丁治疗正常健康的HBV携带者基本无效）的希望所在。