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从冠状病毒变异株致非典型肺炎（SARS）致上海研究的核酸疫苗迅速临床应用

----可能推动/促使乙肝核酸化疫苗提前问世

某种动物（鼠？？？？）身上的冠状病毒（COROVIRUS）变异如编码其SPIKE蛋白（S蛋白）基因变异致新的冠状病毒变异株产生如SARS病毒，因该冠状病毒变异株对人有亲和性，如对人类某种器官如肺组织细胞有亲和力，即与人某种组织细胞的膜蛋白（人细胞冠状病毒受体）结合进而侵入人体内并复制，通过其本身胞毒性或／和激发坏死型免疫炎症反应（如单核细胞组织因子活化）而引发相应的病理变化，从而引发人类新的传染病产生。而新的冠状病毒变异株又在不同体质的人体内甚至在不同的组织器官内不断发生变异，而致对该宿主甚至人类的毒力下降同时却又可能对另外一种动物有亲和力，引发另一种动物的类似SARS传染病暴发流行，这便是病毒与宿主（包括人）的相互关系（恩恩怨怨），HBV亦不例外，鸡、猪、奶牛、黄牛、羊、鸭、鹅均可感染HBV变异株（其HBV DNA与人HBV稍有差异）。

参考文献：

１）谭诗文 黄贵平。 畜禽乙型肝炎研究进展。 贵州畜牧兽医.2001,25(6).-7-8
通过资料综述了国内学者对家畜家禽的乙型肝炎研究新进展。学者主要采用人医常用的ELISA试剂盒和聚合酶链反应PCR检测家畜家禽乙型肝炎病。其结果：畜禽对乙型肝炎病毒表面抗原HBsAg的携带率分别为，奶牛平均24.1%；黄牛平均15.6%；猪平均20%；羊平均15%；鸡平均12%；鸭平均50～70%；鹅平均14.5%。但用针对HBV表面抗原基因不同部位的两结引物作PCR分析，结果未能扩增出特异片段。

２）李决 祝玉侠。 PCR和ELISA法检测畜禽类乙型肝炎病毒的研究。 郑州牧专学报.1997,17(1).-21-23
从河南省部分地区收集鸡血清３１２份，猪血清２０４份，奶牛血清２００头份，分别用人乙型肝炎“两对邓ＨＢｓＡｇ，抗－ＨＢｓ，ＨＢｅＡｇ，抗－ＨＢｅ抗－ＨＢｃ试验盒检测。然后取经”两对半”系统检测有“＋”的鸡血清２６份，猪血清２５头份，奶牛血清２５头份，人血清４份，进行ＰＣＲ扩增，其扩增片断选择以ＨＢＶ－ＤＮＡ相对保守区域，扩增后的产物电泳３０ｍｉｎ，紫外灯下观察６００ｂｐ的片断为阳性，ＨＢＶ－ＤＮＡ阳性鸡血清2１份，猪血清6份，奶牛血清０份，人血清4份。

虽某些冠状病毒有一定的胞毒性，与HBV感染一样，大多数冠状病毒感染的宿主发病与否和程度与宿主因素（免疫状态）最有关，即TH2型宿主单核细胞组织因子活化致其发病且重，而TH1型宿主则多通过IFN GAMMA非胞毒性机制清除病毒而无明显损伤,而且冠状病毒也只是对特定类型（TH2型）的宿主细胞才有一定的胞毒性。（资讯源自冠状病毒之一-----小鼠肝炎病毒（MHV）感染的相关资料）

冠状病毒感染最有效的预防方法是针对S（和HE及M）蛋白疫苗和相应的特异性抗血清/抗体，而IFN和IFN诱生剂亦有一定防治效果，病毒唑有一定的治疗效果。最近SARS的流行致SARS DNA疫苗的上海提前研发和临床应急使用，可能推动/促使乙肝核酸化疫苗提前问世。

上海科研人员保守估计非典疫苗一个月后研制成功

中新网4月29日电 一种专门克制非典的核酸疫苗一个月后可望研制成功，市民注射这种疫苗后，机体会主动产生全面免疫力，阻挡非典侵入。解放日报报道称，这是记者昨天从上海第二军医大学(二军大)获悉的。
　　报道称，这种针对非典的特异性疫苗由二军大医学遗传教研室和上医大免疫学教研室联合研制。作为第三代疫苗，核酸疫苗是国际上近10年来的研究热点，其安全性和有效性均十分出色。据二军大医学遗传教研室主任孙树汉教授介绍，诱导人体产生免疫力的方法主要有体液免疫和细胞免疫，体液免疫是用体内的抗体去包围入侵的病毒，使病毒无法与细胞结合，最后被抗体吞噬。而细胞免疫则是激活淋巴细胞识别并消灭病毒。核酸疫苗能够同时激活这2种免疫途径，既刺激人体B细胞分泌抗体，又激活T淋巴细胞识别并杀伤病原体。非典病毒即使侥幸进入人体，也难以长久立足。
与第一、第二代疫苗相比，核酸疫苗取其之长避其之短，首先它不是病原体，不会像第一代减毒灭活疫苗在个别接种者体内产生毒副作用，也不会像第二代基因重组的亚单位疫苗，不能全面诱导人体免疫力。而且，核酸疫苗研发相对容易，生产工艺简便，并可在室温下保存和运输。
　　二军大和复旦大学医学院多年前就研制核酸疫苗，为研制非典特异性疫苗奠定了良好基础。有关专家比喻，如果把非典核酸疫苗比喻成一颗子弹的话，科研人员以往所做的工作是已经研制出了弹头，目前正在生产弹药。而非典病毒全基因组的测序，使弹药生产进程大大加快。据了解，非典基因组中可作疫苗的基因仅3个，其碱基在千个左右，实验室合成这些数量的碱基只需三五个工作日。因此，有关科研人员保守估计，"弹""药"下月就可组装完毕。