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冠状病毒小鼠肝炎病毒(MHV)对特定宿主和特定器官、组织、细胞的亲和力取决于其病毒SPIKE蛋白(S蛋白)和细胞的病毒抗原受体

1)冠状病毒的SPIKE蛋白(S蛋白)的相应抗原决定簇通过与特定宿主的特定器官、组织、细胞的胞膜受体结合,融合进入胞内,并可直接致表达该病毒抗原受体的特定宿主的特定器官、组织、细胞发生病变或通过免疫性炎症反应而致病变发生发展,小鼠冠状病毒小鼠肝炎病毒,MHV)通过其SPIKE蛋白与胆管上皮糖蛋白BGP1(癌胚蛋白家族成员之一)结合并继而融合进入胞内,并可直接致表达该病毒抗原受体BGP1的肝和神经系统病变而表现为小鼠肝炎和神经脱鞘病变冠状病毒(猫传染性腹膜炎病毒,FIPV则通过其SPIKE蛋白与腹膜组织细胞相应受体结合并继而融合进入胞内,并可直接致表达该病毒抗原受体的腹膜病变而表现腹膜炎;鸡冠状病毒传染性支气管病毒IBV)则通过其SPIKE蛋白S1与支气管组织细胞相应受体结合并继而融合进入胞内,并可直接致表达该病毒抗原受体的支气管组织病变而表现支气管炎;猪冠状病毒传播性胃肠炎病毒,TGEV)通过其SPIKE蛋白与胃肠内组织细胞相应受体结合并继而融合进入胞内,并可直接致表达该病毒抗原受体的胃肠病变而表现胃肠炎;大鼠冠状病毒(RCV)通过其SPIKE蛋白与肺内组织细胞相应受体结合并继而融合进入胞内,并可直接致表达该病毒抗原受体的病变而表现肺炎;采用转基因技术将MHV的S蛋白改成FIPV的S蛋白致转基因的MT-MHV对小鼠没有感染性而对猫有感染性Haijema BJ, Volders H, Rottier PJ. Switching species tropism: an effective way to manipulate the feline coronavirus genome.J Virol 2003 Apr;77(8):4528-38 ,因此说冠状病毒不会在不同种属动物之间传染,实为不妥,没有科学依据;

2)一种动物宿主的特定器官组织细胞的持续冠状病毒感染致冠状病毒变异株不断产生,在不断产生冠状病毒变异株中有的因其SPIKE蛋白(S蛋白)的相应抗原决定簇变异而致其可与另一种动物宿主的特定器官组织细胞的相应胞膜受体结合,而致另一种动物宿主的特定器官组织细胞产生冠状病毒变异株感染,如有研究发现murine coronavirus mouse hepatitis virus strain A59可致many mammalian species包括 murine (17 Cl 1), hamster (BHK), feline (Fcwf), bovine (MDBK), rat (RIE), monkey (Vero)及human (L132 and HeLa)细胞株感染 Schickli JH, Zelus BD, Wentworth DE, Sawicki SG, Holmes KVThe murine coronavirus mouse hepatitis virus strain A59 from persistently infected murine cells exhibits an extended host range.J Virol 1997 Dec;71(12):9499-507 ),因此说冠状病毒不会在不同种属动物之间传染,实为不妥,没有科学依据;

3)一种动物宿主的特定器官组织细胞的冠状病毒受体不仅可与相应冠状病毒的S1蛋白结合,也可识别并结合其他动物的冠状病毒S1蛋白,如猫的冠状病毒(FIPV)S蛋白受体(Feline aminopeptidase N)便可作为feline, 犬canine, 猪porcine和人类冠状病毒的 S1(serogroup I)蛋白的受体Tresnan DB, Levis R, Holmes KV.Feline aminopeptidase N serves as a receptor for feline, canine, porcine, and human coronaviruses in serogroup I.J Virol 1996 Dec;70(12):8669-74 ),因此说冠状病毒不会在不同种属动物之间传染,实为不妥,没有科学依据。

附(更新2003-05-25):

SARS病毒寻源--深港专家联合攻关纪实

NEWS.SOHU.COM  2003年05月25日04:19  中国青年报
  李南玲 沈海凡

    ■据新华社深圳5月24日电

    4月16日,世界卫生组织宣布,引起非典的病原体找到了,是一种变种的冠状病毒———“SARS病毒”。病原体找到了,那么它是从哪里来的?只有追溯源头,才能从根本上阻断传播的链条,才能在非典的防治中占据主动地位。为此,深圳和香港联手,成立了由深圳市疾病预防控制中心、香港大学微生物学系、深圳动植物防疫监督所、深圳市野生动物保护站组成的联合攻关小组,开展了艰苦的SARS溯源研究。

    目标锁定8类哺乳类动物

    从4月份开始,深港两地科研人员开始了对SARS病毒研究的实验室技术合作。

    SARS病毒的源头在哪里?在人群流行病学调查基础上,深港两地的科研人员认为,以前从未在人类身上发现过SARS病毒,它很可能来源于动物。

    SARS病毒属于冠状病毒,而人们在动物体内已经发现的冠状病毒有几十种,主要分为3类:第一类来自牛等动物;第二类来自猪、老鼠等动物;第三类来自鸡等禽类。但是通过实验室研究证实,SARS病毒显然不属于上述3类,是第四类的变异病毒。

    他们进一步研究分析认为,人类既然能够感染上SARS,这种动物一定与人有亲缘关系,因此,哺乳动物的可能性最大。

    鉴于这是一种人类新发现的病毒,科研人员又推断源头动物平时应很少出现在人类的生活圈子里,从而决定先从野生动物入手。在普查多种动物群体后,他们最后把目标锁定在果子狸、猪獾、鼠獾、貉、海狸鼠等8类哺乳类动物中。

    果子狸标本分离出SARS样病毒

    5月7日,联合攻关小组从市场上进行了野生动物取样,共采集这8类哺乳类动物25只。研究人员对动物的粪便、肛拭、鼻咽拭等进行采样,开展血清学、病原学、流行病学研究。

    5月11日,科研人员兴奋地发现,有果子狸标本通过PCR检测呈阳性,而且病毒含量大,很容易被检测出来。

    5月14日,一个令人兴奋的结果出来了,实验人员从6只果子狸标本中分离到3株SARS样病毒,从1只貉标本中分离到1株SARS样病毒。科研人员通过电镜对病毒形态进行分析,确定是冠状病毒。

    与人类SARS病毒有99%以上同源性

    5月16日,科研人员成功地对果子狸标本中分离出SARS样病毒基因进行了全序列测定,分析显示,这种SARS样病毒与人类SARS病毒有99%以上的同源性。

    进一步的研究发现,从进化学的角度看,果子狸SARS样病毒比人的SARS病毒更古老,证明动物的SARS样病毒是人类SARS病毒的前体。科研人员还发现了一个有意思的现象,即动物的SARS样病毒比人类的SARS病毒要多29个核苷酸,这29个核苷酸只有在广州早期一位非典患者身上病毒中发现过,其他的患者就再没有发现过。由此可推测,病毒在不断地变异,以适合人类生存的环境。这也从某种程度上解释了为何SARS病毒长期存在动物体内而过去没有感染给人类的问题。

    与此同时,实验室也对野生动物经营者进行了SARS病毒抗体检测分析,10人中5人呈阳性反应,提示野生动物体内的SARS样病毒可能感染密切接触者。

    深港两地科研人员的精诚合作,为进一步阐明人类SARS的源头及传播链提供了重要证据。

    ■新闻背景·果子狸

    果子狸在动物分类学上属于哺乳纲、食肉目、灵猫科、果子狸属。果子狸的正式名称应该叫做“白鼻心”,常见的俗名也包括:花面狸、香狸、白额灵猫。

    果子狸主要分布在热带地区,我国河北、山西、陕西、江苏、浙江等地也有分布。目前民间繁殖饲养的数量颇多,但野外族群的现状不明。根据《中华人民共和国野生动物保护法》,果子狸属于保护动物。

    (据新华社)

http://news.sohu.com/91/86/news209498691.shtml