上海肝病在线 Shanghai Liver Diseases' Online

抗病毒治疗何时才可停药

所谓传统的专家指导意见认为，对于用干扰素和拉米呋啶（贺普丁），恩替卡韦（博路定）、阿德福韦（贺维力，但丁）等化疗药物病友，在收到治疗效果即肝功能正常，HBV DNA转阴和或甚至HBeAg转阴并稳定半年以上，便可考虑停药。但不少病人在停药1-3月内甚至有9至13个月后仍然病情复发，而表现为肝功能异常，HBV DNA复转阳和或甚至HBeAg复转阳。

究其原因是病人体内乙肝病毒并未真正从体内清除，只是用药使病毒一时性从复制相转为非复制相，因其体内HBV ccc DNA仍存，一旦停药，病毒又大量恢复复制，因此检测体内HBV ccc DNA可以评定可否停药并预测治疗停药后是否会病情复发。有研究表明，外周血PBMC内HBV ccc DNA检测 可替代肝内HBV ccc DNA检测，用于评定可否停药并预测治疗停药后是否会病情复发。研究采用贺普丁治疗，治疗结束时PBMC中HBV ccc DNA为阳性9例,阴性8例。在PBMC中HBV ccc DNA阳性者,停止治疗的1 a内所有患者的血清HBVDNA阳转。而PBMC中HBV ccc DNA阴性者,1例血清HBVDNA阳转。结论:拉米夫定治疗结束时PBMC中HBV ccc DNA的检测可能对拉米夫定治疗能否获得持续应答具有预测价值（郭皓宇; 谭德明; 徐旭雯. 慢性乙型肝炎患者外周血单个核细胞中HBV ccc DNA预测拉米夫定的治疗效果. 世界华人消化杂志 2005.05.15; 13(10): 1202-1205）。

因此对于抗病毒治疗中的乙肝病友，治疗达到目的后如想停药，我们极力推荐在停用抗病毒药物前检测一下外周血PBMC中有否HBV ccc DNA，事实上有条件作HBV DNA PCR检测的地方均可开展外周血PBMC HBV ccc DNA检测。当然，对于当地没有条件的病友，我们也欢迎病友在条件许可的前提下必要时来到上海（或其他有条件并已开展检测HBV ccc DNA的地方）来检测外周血PBMC HBV ccc DNA以帮助医生决定停药与否。

另外，当然既使HBV ccc DNA转阴，但因随HBV感染慢性化，HBV从复制相转为非复制相，进而整合型HBV DNA明显不断增加。而引起肝炎急性发病原因，一者是因HBV DNA的表达产物---乙肝病毒蛋白抗原所致的免疫反应，或和一者是HBx或和PreS2+S特别截短型HBx和PreS2+S蛋白转激活炎性细胞因子介质基因和癌基因所致。因此检测HBV DNA整合和基因表达，特别是截短型HBx和PreS2+S基因整合和表达，并观察药物对HBV DNA整合的作用，因为对于通过调节截短型HBx和PreS2+S转激活而拮抗截短型HBx和PreS2+S的致炎变和癌变作用，对于HBV感染相关的肝硬化和肝癌的防治更显极大现实意义。

我们已与相关基因检测专业公司联合开展隐匿性HBV感染肝内HBcAg和外周血PBMC HBV ccc DNA和整合型HBV DNA以及血清HBx DNA HBx mRNA检测相关研究，其外周血PBMC HBV ccc DNA和整合型HBV DNA以及血清HBx DNA HBx mRNA检测亦可用于抗病毒治疗的停药与否评定和抗病毒治疗停药后是否会病情复发的预测，病毒基因整合及转激活检测还可用于药物治疗过程中和治疗后病情走向和疗效评估。

对于抗病毒治疗后HBV DNA转阴和或甚至HBeAg转阴，但肝功能仍不正常的病友，检测外周血PBMC HBV ccc DNA和整合型HBV DNA以及血清HBx DNA HBx mRNA更有重要意义。